基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)與公共衛(wèi)生學(xué)院李平團(tuán)隊(duì)在卵巢子宮內(nèi)膜異位惡變機(jī)制研究取得突破 相關(guān)成果發(fā)表于Cell Reports Medicine
暨南大學(xué)融媒體中心訊 卵巢癌被稱(chēng)為女性健康的“沉默殺手”，而子宮內(nèi)膜異位相關(guān)性卵巢癌（EAOC）作為其重要亞型，不僅發(fā)生率逐年上升，還呈現(xiàn)發(fā)病年齡提前、早期診斷困難的特點(diǎn)，嚴(yán)重威脅女性生命健康。長(zhǎng)期以來(lái)，EAOC的發(fā)生機(jī)制不明，相關(guān)研究因缺乏理想模型而進(jìn)展滯后。
近日，基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)與公共學(xué)院李平研究團(tuán)隊(duì)在Cell Reports Medicine發(fā)表了題為：Therapeutic targeting of interleukin-17C signaling in carcinogenesis of endometriosis的研究，創(chuàng)新性提出“腹腔液IL-17C因子驅(qū)動(dòng)EM惡變”的關(guān)鍵機(jī)制。這一發(fā)現(xiàn)打破了以往對(duì)EM惡變的認(rèn)知局限，不再局限于共同基因突變的泛化研究，而是聚焦腹腔液免疫微環(huán)境的調(diào)控作用，明確IL-17C 是驅(qū)動(dòng)EM從良性病灶向惡性轉(zhuǎn)化的關(guān)鍵因子。
該研究通過(guò)空間轉(zhuǎn)錄組技術(shù)發(fā)現(xiàn)，IL-17C/IL-17RE信號(hào)通路在EAOC的癌上皮細(xì)胞中被特異性激活。研究證實(shí)，EAOC患者腹腔液中IL-17C水平異常升高，且與腫瘤大小、臨床分期及不良預(yù)后密切相關(guān)。外源IL-17C能直接作用于子宮內(nèi)膜異位癥（EM）異位上皮細(xì)胞，促進(jìn)其增殖、遷移及惡性轉(zhuǎn)化，同時(shí)引發(fā)類(lèi)器官結(jié)構(gòu)改變。這一機(jī)制明確了EM 惡變的關(guān)鍵路徑：腹腔液中異常升高的IL-17C結(jié)合異位內(nèi)膜表面的IL-17RE受體，激活下游PI3K通路，最終增強(qiáng)細(xì)胞惡性轉(zhuǎn)化與腹腔種植能力，逐步發(fā)展為EAOC。
基于上述機(jī)制，研究進(jìn)一步驗(yàn)證了靶向治療的可行性：在卵巢異位癥和腹腔異位癥小鼠模型中，通過(guò)基因敲除IL-17C，或腹腔注射IL-17C中和抗體MOR106，能有效阻遏IL-17C誘導(dǎo)的異位病灶進(jìn)展和播散；而過(guò)表達(dá)腺相關(guān)病毒IL-17RE定點(diǎn)注射異位病灶，則會(huì)顯著促進(jìn)病灶生長(zhǎng)及腹腔種植。這一結(jié)果表明，靶向中和或阻斷腹腔液IL-17C/IL-17RE信號(hào)軸，可成為抑制EM惡變及腹腔轉(zhuǎn)移的有效策略，為EAOC的靶向治療提供了全新的潛在靶點(diǎn)。
該項(xiàng)研究，從調(diào)控細(xì)胞惡變的角度，揭示了腹腔液來(lái)源IL-17C在EAOC發(fā)生中的核心作用，不僅填補(bǔ)了EM良性向惡性轉(zhuǎn)化分子機(jī)制研究的空白，更創(chuàng)新性地提出干預(yù)腹腔液免疫環(huán)境的治療思路，為EAOC的早期預(yù)警、風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估提供了新的生物標(biāo)志物，也為開(kāi)發(fā)針對(duì)性的靶向藥物奠定了堅(jiān)實(shí)的理論基礎(chǔ)。國(guó)際權(quán)威期刊審稿人評(píng)價(jià)，該研究對(duì)子宮內(nèi)膜異位癥惡變機(jī)制研究具有重要貢獻(xiàn)。
暨南大學(xué)碩士研究生姚博、鄭如心，博士后楊亞兵為論文的共同第一作者，基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)與公共衛(wèi)生學(xué)院病理學(xué)系副教授李平為論文的主通訊作者，香港中文大學(xué)（深圳）附屬第二醫(yī)院病理科主任王明華、暨南大學(xué)附屬第一醫(yī)院生殖醫(yī)學(xué)中心周宏為論文的共同通訊作者。
論文鏈接：
https://linkinghub.elsevier.com/retrieve/pii/S2666379125005373
責(zé)編：陳國(guó)瓊