生命科學(xué)技術(shù)學(xué)院張志毅研究員團(tuán)隊(duì)在《Journal of Advanced Research》發(fā)文揭示KRAS G12突變肺腺癌蛋白質(zhì)組學(xué)特征
暨南大學(xué)融媒體中心訊 肺腺癌（LUAD）是全球癌癥死亡的主要原因之一，其中，KRAS G12突變是重要的驅(qū)動(dòng)因素，由于其臨床異質(zhì)性強(qiáng)且治療策略有限，仍是當(dāng)前臨床面臨的嚴(yán)峻挑戰(zhàn)。近年來(lái)，整合蛋白基因組學(xué)為解析腫瘤發(fā)生機(jī)制提供了新視角，但在KRAS突變亞型中的系統(tǒng)研究仍顯不足。近日，暨南大學(xué)生命科學(xué)技術(shù)學(xué)院生化系張志毅/何慶瑜團(tuán)隊(duì)在國(guó)際學(xué)術(shù)期刊《Journal of Advanced Research》（中科院1區(qū)，IF 13.0）發(fā)表重要研究成果。研究通過(guò)近萬(wàn)例實(shí)體腫瘤的基因組學(xué)分析，深度整合上百例肺腺癌的蛋白質(zhì)組學(xué)數(shù)據(jù)，首次系統(tǒng)性地描繪了KRAS G12突變肺腺癌的分子分型與免疫微環(huán)境特征，并識(shí)別出具有顯著免疫治療潛力的優(yōu)勢(shì)人群。
研究團(tuán)隊(duì)基于9,479例實(shí)體瘤（包括3,523例肺癌）的NGS測(cè)序數(shù)據(jù)，聚焦96例KRAS G12突變及野生型肺腺癌樣本，開(kāi)展深度蛋白質(zhì)組定量分析，結(jié)合多重免疫組化刻畫(huà)腫瘤免疫微環(huán)境，并利用生物素鄰近標(biāo)記技術(shù)繪制KRAS G12突變特異性蛋白互作網(wǎng)絡(luò)。蛋白質(zhì)組聚類(lèi)分析識(shí)別出三個(gè)具有顯著臨床異質(zhì)性的分子亞型。其中，免疫調(diào)節(jié)亞型以KRAS G12C突變富集為特征，伴隨較強(qiáng)的免疫細(xì)胞浸潤(rùn)和腫瘤進(jìn)展相關(guān)通路激活，提示該亞型患者可能從免疫治療中獲益最大。進(jìn)一步研究顯示，KRAS G12C突變腫瘤中免疫抑制狀態(tài)更為明顯，且離子轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白SLC4A7被鑒定為G12C變異中參與免疫調(diào)節(jié)的潛在新靶點(diǎn)。
該研究首次在蛋白質(zhì)組層面系統(tǒng)揭示KRAS G12突變肺腺癌的異質(zhì)性，并提出基于分子分型的免疫治療應(yīng)答預(yù)測(cè)模型，為后續(xù)臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)及聯(lián)合用藥策略提供了理論依據(jù)。該論文的第一單位和主通訊單位為暨南大學(xué)，生化系研究生施心雨、胡麗玲和中山大學(xué)研究生黃永詩(shī)為共同第一作者，生化系張志毅研究員為最后通訊作者。
文章鏈接：https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S2090123225006976?via%3Dihub
責(zé)編：李偉苗